节目邀请马家辉、刘擎、段志强、周轶君、张佳晶等文化学者，阎鹤祥、蒲熠星、刘宇、徐志胜、呼兰、刘旸、吴樾等艺人嘉宾共20多位嘉宾组成的“走运团”，带着各自的“人生之问”走进运河沿线城市，深入历史遗迹，寻访名人故里，体验本地生活，在历史与未来的相逢中，寻找当下的答案。节目沿中国大运河从南至北行走宁波、绍兴、杭州、苏州、扬州、淮安、淮北、洛阳、开封、济宁、沧州、天津和北京等重要的运河城市，以多维视角和丰富的专业知识，带领观众走进大运河，感受大运河，重新发现大运河，重新理解大运河。
詹妮弗·洛佩兹 本·阿弗莱克 亚当·布莱克斯通 金·伯斯 Ana Carballosa Parris Goebel 伊莱恩·戈德史密斯-托马斯 哈密什·汉密尔顿 瑞奇·科什纳 Christy Lemire David López Lupe López 班尼·梅帝纳 Johanna Sapakie 劳伦·斯卡法莉娅 夏奇拉 多纳泰拉·范思哲 安娜·温图尔
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