在上一集中,爱丽丝(米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰)救出了被冷冻的同伴们,众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后(Megan Charpentier 饰)的程序发生了错误,变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻,失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克(肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰)通过病毒侵入了保护伞公司的系统,他放走了爱丽丝并告诉她,她是人类最后的希望,而为了拯救人类,他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王(李冰冰 饰),两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时,爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队,从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市,并使用克隆人作为T病毒的实验对象,为了抵达出口,爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市,而每座城市中,都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
小罗伯特·唐尼 克里斯·海姆斯沃斯 马克·鲁弗洛 克里斯·埃文斯 斯嘉丽·约翰逊 杰瑞米·雷纳 詹姆斯·斯派德 塞缪尔·杰克逊 唐·钱德尔 亚伦·泰勒-约翰逊 伊丽莎白·奥尔森 保罗·贝坦尼 寇碧·史莫德斯 安东尼·麦凯 海莉·阿特维尔 伊德里斯·艾尔巴 斯特兰·斯卡斯加德 金秀贤 托马斯·克莱舒曼 安迪·瑟金斯 朱莉·德尔佩 斯坦·李 亨利·古德曼 多米尼克·普罗沃斯特-切克利 艾萨克·安德鲁斯
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